Ia memulai karier di British Supersport, sebelum akhirnya menjadi pembalap World Supersport sejak 2009 hingga menjadi juara pada musim 2013.
Prestasi itu membawanya beralih ke kejuaraan Moto2 pada 2017, hingga akhirnya berkesempatan balapan bersama Aprilia di MotoGP 2017.
Sayang kiprah Sam Lowes bersama pabrikan Italia itu gagal total, hingga ia diputus kontraknya dan turun lagi ke Moto2 sejak 2018 hingga 2023.
"Aku senang dan bangga punya karier di GP, dan aku menikmatinya. Rasanya bagus juga pindah ke WorldSBK untuk mencoba mesin berbeda dan belajar mengendarai superbike," sambungnya.